Anna Grzywacz, Jerzy Samochowiec

Badania asocjacyjne, badania rodzin i sekwencjonowanie DNA polimorfizmu genu transportera dopaminy DAT 1 w zespole zależności alkoholowej             443-452

Case-control, family based and screening for DNA sequence variation in the dopamine transporter gene polymorphism DAT 1 in alcohol dependence             443-452

Streszczenie

Cel: Praca ukazuje polimorfizm genu receptora dopaminy DAT 1 i jego role w patogenezie alkoholizmu. Analizowano ten polimorfizm zarówno w badaniu asocjacyjnym w całej grupie alkoholików (n = 150), ich ojców(n = 84), matek(n = 101) i pacjentów z ZZA (n = 183). Dokonano również analizy testu nierównowagi transmisji alleli (TDT).Grupę kontrolną stanowiło 183 zdrowych ochotników, dobranych do grupy badanej pod względem płci i wieku. Na ostatnim etapie badań sekwencjonowano DNA, aby porównać 9 i 10 tandemowych powtórzeń.

Metoda: Dane o uzależnieniu zbierano za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza - polska wersja SSAGA (Semi-Structured Assessment for the Genetics of Alcoholism). Polimorfizm DAT 1 oceniano metodą PCR. Sekwencjonowanie przeprowadzono używając ABI 310.

Wyniki: Nie uzyskano znamienności statystycznych w badaniu asocjacyjnym. Dystrybucja badanych alleli i genotypów nie różniła się istotnie statystyczne w grupie badanej i kontrolnej. Znaleziono jednak istotność statystyczną w nierównomiernym przekazywaniu alleli (TDT) w całej grupie pacjentów (n = 77) 10 VNTR przekazany został w 63% przypadków, 9 VNTR w 37% przypadków (p=0,033); od matek probantów (n = 77) (p = 0,049) oraz statystyczny trend do przekazywania 10 VNTR od ojców (p = 0,071). Sekwencjonowanie DNA wykazało, iż w przypadku 9 VNTR brakuje powtórzenia 9.

Wnioski: Uzyskane wyniki wskazują, iż gen DAT 1 prawdopodobnie wpływa na patogenezę alkoholizmu.

Summary

Aim. The paper focuses on candidate gene polymorphism and on the role of dopamine transporter gene polymorphism DAT 1 in the pathogenesis of alcoholism. We investigated this polymorphism in the association study in a whole group of alcoholics (n=150), fathers (n=84) and mothers (n=101) and patients with alcohol dependence (n=103).

The control group consisted of healthy volunteers with excluded psychiatric disorders, gender and age matched (n=183). The transmission disequilibrium test (TDT) was used in the study. At the last stage of the study we screened the DNA sequence and compared 9 VNTR and 10 VNTR.

Method. The history of alcoholism was obtained using the SSAGA (Semi-Structured Assessment for the Genetics of Alcoholism - Polish version). The DAT 1 polymorphism was determined using PCR. Screening for DNA sequence variation in the dopamine transporter gene polymorphism DAT 1 was determined using ABI 310.

Results. We did not find significant differences in the case-controlled study. The alleles and genotypes distribution of the investigated polymorphism did not differ significantly between the alcoholics and the controls in the case-control study. We found significant differences in allele transmission in our patient group (n=77) 10 VNTR 63% and 9 VNTR 37% (p=0.033), from mothers to proband (p=0.049) and a statistical trend to frequent 10 VNTR allele transmission from the fathers (p=0.071). Screening for DNA sequence variation in the dopamine transporter gene polymorphism DAT 1 showed the number 9 repeat in 9 VNTR as missing.

Conclusion. The results of this study suggest that DAT 1 gene polymorphism plays a role in alcohol dependence.