Luiza Olajossy-Hilkesberger, Beata Godlewska, Halina Marmurowska-Michałowska, Marcin Olajossy, Jerzy Landowski

Badania nad farmakogenetycznymi uwarunkowaniami przyrostu masy ciała po stosowaniu leków przeciwpsychotycznych             1009

Antipsychotic-induced weight gain - pharmacogenetic studies             1009

Streszczenie

U chorych na schizofrenię nieleczonych stwierdza się częściej występowanie otyłości i zaburzeń metabolicznych. Stosowanie leków przeciwpsychotycznych powoduje często przyrost masy ciała. Wśród przyczyn prowadzących do powstawania otyłości u chorych na schizofrenię, leczonych lekami przeciwpsychotycznymi wymienia się również uwarunkowania genetyczne. Dotychczas przeprowadzono szereg badań polimorfizmów różnych genów. Najwięcej badań dotyczyło polimorfizmu -759C/T genu dla receptora 5-HT2C. Aż w pięciu z nich wykazano związek występowania allelu T z mniejszym przyrostem masy ciała po leczeniu lekami przeciwpsychotycznymi. Badania genetyczne związku innych genów układu serotoninergicznego oraz układu histaminergicznego ze wzrostem masy ciała nie wykazały zależności pomiędzy polimorfizmami a zmianą masy ciała. Również badania nad układem adrenergicznym i dopaminergicznym nie doprowadziły do jednoznacznych wyników. Badania nowych genów kandydujacych (SNAP-25 i gen leptyny) potwierdziły rolę uwarunkowania genetycznego przyrostu masy ciała po stosowaniu środków przeciwpsychotycznych. Należy podkreślić, że badania prowadzono na stosunkowo małych i heterogennych grupach chorych, u których stosowano różne strategie leczenia.

Summary

Drug-naive patients with schizophrenia often present metabolic abnormalities and obesity. Weight gain may be the side effect of treatment with many antipsychotic drugs. Genetic effects, besides many other factors, are known to influence obesity in patients with schizophrenia treated with antipsychotics. Numerous studies of several genes' polymorphisms have been performed. -759C/T polymorphism of 5HT2C gene attracted most attention. In 5 independent studies of this polymorphism the association between T allele with the lower AP-induced weight gain was detected. No associations could be detected between weight gain and other polymorphisms of serotonergic system genes as well as histaminergic system genes. Studies of adrenergic and dopaminergic system have neither produced any unambiguous results. Analysis of the newest candidate genes (SAP-25, leptin gene) confirmed the role of genetic factors in AP-induced weight gain. It is worth emphasising, that the studies have been conducted in relatively small and heterogenic groups and that various treatment strategies were used.