Aleksandra Rajewska-Rager, Maria Skibińska, Aleksandra Szczepankiewicz, Paweł Kapelski, Monika Dmitrzak-Węglarz, Anna Leszczyńska-Rodziewicz, Joanna Hauser

Ocena związku pomiędzy polimorfizmem Val66Met genu BDNF a odpowiedzią na leczenie escitalopramem i nortryptyliną w świetle koncepcji neurorozwojowej depresji 915-923

Association between polymorphisms of Val66Met in the BDNF gene and the response to escitalopram and nortriptyline treatment in the light of the neurodevelopmental hypothesis of depression 915-923

Streszczenie

Cel badań: Wyniki badań wykazują związek pomiędzy zmianami poziomu BDNF w surowicy pacjentów a objawami depresji. W nawiązaniu do koncepcji neurorozwojowej depresji, celem niniejszej pracy była ocena związku pomiędzy polimorfizmem Val66Met genu BDNF, a efektywnością leczenia escitalopramem i nortryptyliną u osób chorujących na depresję. Metoda: Badaną grupę stanowiło 90 niespokrewnionych pacjentów (21 mężczyzn i 69 kobiety), w wieku od 19-68 lat z rozpoznaniem epizodu depresji niepsychotycznej umiarkowanego i ciężkiego stopnia spełniających kryteria diagnostyczne DSM-IV i ICD-10. Wszyscy pacjenci uczestniczyli w Badaniu Farmakogenomicznym Leków Przeciwdepresyjnych (GENDEP) i udzielili pisemnej zgody na udział w badaniu. Protokół badania został zaakceptowany przez Terenową Komisję Etyczną Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. Pacjenci podzieleni zostali losowo na dwie główne grupy: 1) osoby leczone lekiem serotoninergicznym - escitalopramem (n = 51) w terapeutycznych dawkach 10-20mg/d. 2) osoby leczone lekiem noradrenergicznym - nortryptyliną (n = 39) w dawkach 75-100mg/d. Skutecznością leczenia określano redukcje o ≥ 50% punktów w skali Hamiltona w 8 tygodniu leczenia. Oznaczenia genotypowe przeprowadzone zostały w oparciu o metodę PCR-RFLP. Analizy statystyczne wykonane zostały za pomocą programu Statistica versja 7.1. Wyniki: W niniejszej pracy nie wykazano asocjacji genotypowych i allelowych polimorfizmu Val66Met genu BDNF a efektem terapii nortryptyliną (genotypy p = 0,607, alele p = 0,607) i escitalopramem (genotypy p = 0,751, allele p = 0.798) u pacjentów z depresją.

Summary

Aim. Results from pharmacogenetic studies show importance of the relationship between response to treatment with antidepressants and polymorphisms within the genes involved in the neurotransmission and signal transduction. Changes in BDNF levels were reported in response to antidepressant treatment. The aim of study was to investigate a possible association of Val66Met polymorphism in the BDNF gene with response to antidepressants in patients with depression.

Method. In the study, 90 patients (21 male and 69 females) were included, in the age range 19-68 years and suffering from a depressive disorder of at least moderate severity and meeting the research criteria of ICD-10 and DSM-IV for major depression. All patients were given the written consent for the study. The project was accepted by the local ethics committee. Patients were randomized into two groups: one was treated with the serotonergic drug - escitalopram (n=51) with therapeutic doses between 10-20 mg/day. The second group was treated with the noradrenergic drug - nortriptyline (n=39) with a dose range of 75-150mg/day. The DNA was extracted from blood cells by the salting out method. The genotype for polymorphism of the Val66Met BDNF gene was established by the PCR-RFLP method in the Laboratory of Psychiatric Genetics of the Psychiatric Clinic. Statistical analysis was performed with the Statistica version 7.1

Results. We have not found any association between the Val66Met polymorphism of the BDNF gene with treatment response neither to escitalopram (p=0.751 for genotypes, p=0.798 for alleles) nor for nortryptyline (p=0.607 for genotypes, p=0.607 for alleles)

Conclusions. The polymorphism of the BDNF gene is not likely to be associated with treatment response to escitalopram and nortriptyline in our group of patients with depression.