Monika Szewczuk-Bogusławska, Andrzej Kiejna, Magdalena Grzesiak, Jan Aleksander Beszłej, Iwona Chlebowska, Krystyna Orzechowska-Juzwenko, Piotr Milejski

Wpływ klomipraminy na aktywność CYP2D6 - doniesienie wstępne             243

The influence of clomipramine on CYP2D6 activity             243

Streszczenie

Cel. Genetycznie uwarunkowana aktywność CYP2D6 może by modyfikowana przez stosowane leki na drodze inhibicji. Hamujące właściwości TLPD potwierdzono głównie w badaniach in vitro. Celem pracy było badanie wpływu klomipraminy na aktywność CYP2D6 in vivo.

Badani. Do badania zakwalifikowano 11 pacjentów hospitalizowanych psychiatrycznie, u których rozpoznano zaburzenia depresyjne zgodnie z kryteriami ICD-10 i DSM-IV-dużej depresji, u których istniały wskazania do zastosowania klomipraminy.

Metoda. Aktywność CYP2D6 określono metodą fenotypowania z użyciem sparteiny. Po doustnym zażyciu sparteiny prowadzono 6-godzinną zbiórkę moczu. Na podstawie wartości wskaźnika metabolicznego (MR) sparteiny fenotyp oksydacji oznaczano dwukrotnie: po okresie wash-out (MR1) oraz po 14 dniach stosowania ustalonej dawki klomipraminy (MR2).

Wyniki. W analizie statystycznej całej grupy TLPD w teście znaków rangowanych Wilcoxona  stwierdzono istotną statystycznie różnicę pomiędzy wartością MR2 i MR1 podczas stosowania klomipraminy. Podczas leczenia klomipraminą w 3 przypadkach (tj. u 27,3% pacjentów) stwierdzono zmianę fenotypu oksydacji na fenotyp PM.

Wnioski. Klomipramina jest inhibitorem CYP2D6, może także zmieniać fenotyp oksydacji z EM na PM.

Summary

Aim. Genetically determined activity of CYP2D6 may be modified by some drugs through inhibition processes. Inhibition properties of TCA's were confirmed mainly in in vitro studies. The aim of the study was to assess the influence of clomipramine on CYP2D6 activity in vivo.

Method. 11 patients diagnosed with depression according to ICD-10 and DSM-IV (major depression) criteria were included in the study. In all the cases clomipramine therapy was indicated. CYP2D6 activity was assessed by the phenotyping method. All patients were treated simultaneously. Each of the patients ingested one tablet containing 100 mg of sparteine sulfate. Urine excreted during the following 6 h was collected. Based on sparteine metabolic ratio (MR) the phenotype status was estimated twice: after the wash-out period, before clomipramine treatment, sparteine metabolic ratio (MR1), and after 2-weeks of clomipramine treatment (MR2).

Results. During clomipramine treatment MR2 values were statistically significantly higher than MR1. In 3 patients (27.3%) treated with clomipramine the changes of phenotype status were observed.

Conclusions. Clomipramine is a CYP2D6 inhibitor and may change the CYP2D6 phenotype status (EM into PM).