Renata Jacewicz, Piotr Gałecki, Antoni Florkowski, Jarosław Berent
Asocjacja między polimorfizmem genu hydroksylazy tyrozyny a występowaniem schizofrenii w populacji Polski centralnej 583-593
Association of the tyrosine hydroxylase gene polymorphism with schizophrenia in the population of central Poland 583-593
Streszczenie
Celem opracowania była analiza polimorfizmu w locus TH01 - tetranukleotydowym rejonie minisatelitarnym zlokalizowanym w pierwszym intronie genu hydroksylazy tyrozyny (TH) przeprowadzona w grupie chorych z Polski cierpiących na schizofrenię w porównaniu do odnośnej grupy kontrolnej.
W badaniu uczestniczyło 100 osób chorych na schizofrenię paranoidalną oraz grupa osób zdrowych z negatywnym wywiadem rodzinnym w kierunku chorób psychicznych jako kontrola. Genomowe DNA izolowano z krwi obwodowej, amplifikację locus TH01 przeprowadzano z wykorzystaniem starterów: 5'-GTG GGC TGA AAA GCT CCC GAT TAT-3',5'-ATT CAA A GG GTA TCT GGG CTC TGG-3', detekcję produktów amplifikacji wykonano w sekwenatorze ABI Prism 377. Porównanie w obrębie rozkładów alleli, genotypów oraz homo- i heterozygotyczności w układzie TH01 w grupie chorych i grupie kontrolnej przeprowadzono z zastosowaniem programu RXC G. Carmody'ego. Względne ryzyko zachorowania (RR - relative risk) obliczano wg wzoru podanego przez Dyer˘a i Warrens˘a.
Wykazano statystycznie znamienne różnice w rozkładach częstości alleli i genotypów w locus TH01 między chorymi na schizofrenię a populacją kontrolną. Allel 7 ujawniono w grupie chorych statystycznie znamiennie częściej, a jego obecność niemal dwukrotnie zwiększała ryzyko zachorowania na schizofrenię (RR=1,89). Występowanie allela 9.3 minimalizowało natomiast ryzyko zachorowania (RR=0,72), a w postaci homozygotycznej 9.3-9.3 nawet ponad trzech razy (RR = 0,32).
Ujawnione różnice w podatności na schizofrenię zależnie od wariantu repetytywnej sekwencji TCAT w locus TH01 mogą być związane z jego funkcją regulatorową w procesie transkrypcji genu TH. Uzyskane rezultaty wymagają potwierdzenia w oparciu o badanie większej grupy chorych.
Summary
Aim. The aim of the study was a comparative analysis of the polymorphism in TH01 locus - tetranucleotide microsatellite region located in the first intron of the tyrosine hydroxylase gene (TH) between a group of Polish patients suffering for schizophrenia and their regionally matched healthy subjects.
Method. One hundred patients affected by paranoid schizophrenia and healthy individuals with negative family history of psychiatric disorders as control, were investigated. Genomic DNA was isolated from peripheral blood, amplification of TH01 locus was carried out using the following sequences of primers: 5'-GTG GGC TGA AAA GCT CCCGAT TAT-3', 5'-ATT CAA AGG GTA TCT GGG CTC TGG-3', PCR products were detected on the ABI Prism 377 sequencer. Distributions of alleles, genotypes and homo-heterozygosity of the patients were compared with those of the matching controls using the RXC program created by G. Carmody. Relative Risk (RR) of the disease was calculated according to the formula given by Dyer & Werrens.
Results. The conducted analysis showed the existence of statistically significant differences in the distribution of alleles, as well as genotypes between the schizophrenics and the control population. We revealed that 7 allele is present statistically significantly more often in the group of patients and its presence increases the risk of schizophrenia almost twofold (RR=1.89). Whereas the presence of 9.3 allele reduces the risk of the disease (RR=0.72), in the homozygote form 9.3-9.3 even over three times (RR=0.32).
Conclusion. The revealed differences in the susceptibility to schizophrenia depending on polymorphic allele variants in repetitive TCAT sequence in TH01 locus may be associated with the function of a regulatory element in the process of TH gene transcription. Our findings need further investigation in a larger sample of patients. |
